Cancer and Future

Организация «Инициатива Женского Здоровья» (США) сообщила о результатах многолетнего исследования, показавшего, что длительный прием аспирина женщинами после наступления менопаузы может снижать риск развития меланомы. Ранее было показано, что прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), к которым относится аспирин, снижает риск развития рака желудка, колоректального рака и рака молочной железы.

Результаты исследования были опубликованы в журнале «Cancer» 11 марта 2013 года Кристиной Гамба и соавт. из Стенфордского университета. Ими было показано, что прием аспирина женщинами после наступления менопаузы ведет к снижению риска развития меланомы на 21%; и чем дольше по времени женщины принимали аспирин, тем больше по величине было снижение этого риска. Показательно, что риск развития меланомы не снижался на фоне приема других НПВП.

В исследование было включено около 60 тыс. женщин европеоидной расы в возрасте от 50 до 79 лет, которые были разделены на 3 группы: принимавшие только аспирин, принимавшие другие НПВП и не принимавшие этих препаратов. Факт приема препаратов регистрировался как положительный, после подтверждения их приема с частотой не менее 2 дней в неделю в течение 2 недель перед визитом и подтверждался при повторном визите через 3 года. Анализ выживаемости проводился с помощью регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.

За медиану наблюдения в 12 лет было зарегистрировано 548 случаев меланомы. Статистически значимое снижение риска развития меланомы на 21% было зафиксировано в группе женщин, принимавших аспирин (отношение рисков – ОР=0,79; 95% ДИ 0,63-0,98), тогда как этот риск не снижался на фоне приема других НПВП (ОР=1,05; 95% ДИ 0,83-1,34). С увеличением длительности приема аспирина значимо уменьшался риск развития меланомы. Так, длительность приема аспирина менее 1 года уменьшал риск развития меланомы на 11%, от 1 до 5 лет – на 21% и более 5 лет – на 30% (p=0,01).

Объясняя результаты исследования, авторы отмечают, что НПВП, ингибируя ферменты циклооксигеназы (COX), способны влиять на канцерогенез, не только подавляя белок COX-2, чья концентрация повышена в клетках меланомы и ассоциирована с ее прогрессией, но и с помощью COX-независимых механизмов. Таким общим механизмом для НПВП является подавление активации транскрипторного фактора NF-каппаB, который участвует в процессе воспаления и препятствует естественной смерти (апоптоз) клетки. В отличие от других НПВП, выборочное воздействия аспирина на клетки меланомы можно объяснить негативным влиянием на антиапоптотические гены (например, BCL-2) и позитивным влиянием на гены-супрессоры опухолевого роста (например, ALOX15 и PAWR). Кроме этого, аспирин способствует образованию активных форм кислорода (АФК), что в конечном итоге приводит к апоптозу клеток меланомы.

В настоящее время прием аспирина для профилактики злокачественных новообразований не рекомендуется, за исключением синдрома Линча – наследственного рака толстой кишки. Последние данные показали, что аспирин, возможно, эффективен для лечения PIK3CA позитивного колоректального рака. Прием аспирина интересно рассматривать в контексте профилактической медицины, особенно если объединить потенциальный противоопухолевый эффект с положительным влиянием на сердечно-сосудистую систему. Но в этом случае необходимо четко взвешивать противоположные риски приема аспирина, к примеру, связанные с желудочно-кишечными кровотечениями.