Результаты двух независимых исследований,
опубликованных в журнале Cell Host & Microbe, показывают, что один
из видов входящих в состав нормальной микрофлоры ротовой полости,
верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта фузобактерий –
Fusobacterium nucleatum – способствует развитию колоректального рака.
В последние два года метагеномный анализ выявил
присутствие фузобактерий в колоректальных раковых опухолях, однако
связаны ли эти результаты со злокачественным процессом, было неясно.
Неизвестна была и возможная роль этих микроорганизмов в канцерогенезе.
В ходе первого из этих исследований, проведенного
группой ученых из Гарвардского университета, был установлен очень
высокий уровень содержания F.nucleatum в биопсийных образцах тканей
аденом толстой и прямой кишки – доброкачественных предшественников
колоректального рака – по сравнению с прилегающими тканями, а также в
анализах кала пациентов с раком толстой и прямой кишки в сравнении со
здоровыми людьми. Образцы были получены от участников, живущих как на
территории США, так и в Шотландии, что заставляет предположить
глобальность выявленного феномена.
Кроме того, на мышиной модели кишечного онкогенеза
было показано, что F.nucleatum способствует разрастанию опухоли,
связываясь с опухолевыми миелоидными клетками, вовлеченными в
регулирование иммунной реакции, что стимулирует воспалительную реакцию.
Второе исследование, проведенное группой из
университета Case Western (штат Огайо), показало, что уровень экспрессии
в опухолевых тканях колоректальных аденом и карцином ранее выявленного
теми же авторами биомаркера F.nucleatum – адгезивной молекулы FadA,
позволяющей микроорганизму прикрепляться к стенкам кровеносных сосудов, –
от 10 до 100 раз выше, чем в тканях здоровых людей. Авторы установили,
что повышенная экспрессия FadA в раковых клетках связана с повышением
экспрессии генов, вовлеченных в онкогенные и воспалительные процессы.
Эти результаты позволяют использовать FadA для ранней
диагностики колоректального рака, а также в качестве мишени при его
терапии. В настоящее время авторы работы разрабатывают синтетический
ингибитор FadA, что позволит блокировать способность F.nucleatum
прикрепляться к клеткам. Этот препарат, полагают авторы, будет полезен
не только при раке толстой и прямой кишки, но и для терапии вызываемого
фузобактериями фузоспирохетоза – некротического воспалительного процесса
на миндалинах и слизистой оболочке полости рта.
Источник: МедПортал
|